lördag 29 november 2025

Neg odling från bronk 2011 med BAL av Proteus Mirabilis, möjlig förklaring av 2 AI och andra fynd som gör gällande att det troligen varit Proteus Mirabilis hela tiden som orsakat sjukdom och ökande sedan 1980-talet som varit värre med trånga näs gångar och trånga ostium

Bilder här  tillfrågeblock 2  längre ner. 

Här hade jag avvaktat besöket då jag gick på lång tids lågdos makrolid kur,  ditintills runt 2  månader av en 6 månaders kur och var ganska  bra och såg fram mot resterande  månaderna , men fått på stöttning att ta den bokade tiden men hänvisade till en antibiotikakur , men tog den ändå då levern behövde man  kolla under den kuren jag tog, men han ser en tråd dragande bakterie som även milda kan vara andra men tyder nu på Proteus Mirabilis.  

 



  



2021 Sega strängar 




2025 detektion av Proteus Mirabilis som min husläkare ger mig svaret från sjukhuset 






Fråge Block 1 Efter att ha sett två tråd dragande bakterie fynd i journaler från 2011 augusti och 2021 dels från örontrumpeten och med vetskapen från i juni 2025 att man hittat  Proteus Mirabilis från prov i höger öra och haft    samma symptom sedan 1980-talet som försämrats där bronk smärtor  kom igång i samband med gammaglobulin injektioner 2001.  Så började jag leta efter provsvar och hittar ett från bronkoskopin jag gjorde  2011-05-03 vars BAL provs svar enbart visar Växt av luftvägs flora så frågade jag ChatGPT och LE chat AI om :

1) de långtids antibiotika kurer jag fått innan kan maskera Proteus Mirabilis även om den inte är känslig  från start den:

2009-11-11 med 40 dagar Lorabid 

2009 -12-16 med 30 dagar Doxcyferm

2010-04-24 med 11 dagar Avelox ( står Amimox i journalen men receptet stämmer med Avelox, moxifloxacin) 

2010-10-29 med 29 dagar Azithromycin

2010-12-03 med 21 dagar Klacid

Där efter negativa prover 2011-01-?? på infektionsklinik?.  

och samma  på Bronkoskopi BAL  2011-05-03?

 2) eller kan dess biofilms skydd ge falsk negativa svar

3) den kan  missas efter otillräcklig odlings tid provet togs den 3e och svaret kom den 5e, speciellt om man inte förväntas ha den i bronk eller från des förmodade reservoar i  öra?   

4) kan avdödad P mirabilis skador se som en kraftig inflammation i bronker som värker speciellt med astma inhalations behandling?  



 ChatGPT svarar:

Proteus mirabilis – långvarig infektion, biofilm och diagnostiska utmaningar

1. Långvarig antibiotikaterapi – kan en P. mirabilis-infektion maskeras?

Långvariga bredspektrums-antibiotikabehandlingar kan tillfälligt undertrycka eller dölja en infektion, även om den bakomliggande bakterien inte är helt utrotad. I fallet med Proteus mirabilis är detta särskilt relevant eftersom bakterien har naturlig resistens mot vissa av de använda preparaten. P. mirabilis är exempelvis intrinsikt resistent mot tetracykliner (dit doxycyklin hör) och nitrofurantoin[1][2]. Även makrolider som azitromycin och klaritromycin har generellt dålig effekt på gramnegativa tarmbakterier som Proteus, på grund av bakteriernas cellväggsstruktur och effluxpumpar som hindrar antibiotikapenetration. Följaktligen skulle de långa kurerna med doxycyklin och makrolider inte ha eliminerat P. mirabilis, om den fanns närvarande, utan snarare selekterat fram dess överlevnad.

De övriga given antibiotika (cefaclor och moxifloxacin) har vanligtvis aktivitet mot P. mirabilis, men om behandlingen var otillräcklig eller bakterien låg gömd i svårtillgängliga miljöer (t.ex. biofilm) kan infektionen ha överlevt i reducerad form. Studier visar att inadekvat antibiotikaterapi kan leda till persisterande infektion och till och med selektera fram multiresistenta stammar av P. mirabilis[3]. Detta innebär att bakterien kan kvarstå trots behandling, om inte rätt preparat eller dos används under tillräckligt lång tid.

Det faktum att patienten fick upprepade långa antibiotikakurer kan ha maskerat infektionen kliniskt och mikrobiologiskt. Antibiotika kan undertrycka bakterietillväxt till den grad att odlingar blir negativa, trots att levande bakterier finns kvar i kroppen. Det är välkänt att tidigare antibiotikabehandling minskar chansen att påvisa bakterier i odling[4]. Infektionen kan då ge mildare eller atypiska symtom under antibiotikabehandlingens gång, vilket kan vilseleda klinikern. Sammantaget kan alltså en P. mirabilis-infektion ha ”gömts” bakom de långvariga antibiotikakurerna – bakterien överlevde tack vare sin resistensprofil, men dess tillväxt hölls nere så att prover efter behandlingarna inte visade något patologiskt fynd.

2. P. mirabilis i biofilm – kan det ge falskt negativ BAL-odling?

Ja. Proteus mirabilis kan bilda biofilm, och om bakterien etablerat sig i bronkslemhinnan i biofilmsform kan det leda till falskt negativa bronkoskopiska odlingsresultat. Biofilm är en skyddad livsform där bakterierna bäddas in i en extracellulär matrix, vilket gör dem betydligt mindre åtkomliga för både antibiotika och immunförsvaret[5][6]. P. mirabilis är känd för att bilda biofilmer – välstuderat i urinvägar och på katetrar, men den kan även orsaka kroniska luftvägsinfektioner under rätt omständigheter[7]. I sällsynta fall har P. mirabilis rapporterats som orsak till lunginflammation, framför allt hos patienter med bakomliggande kronisk lungsjukdom eller nedsatt immunförsvar[8][9]. I sådana situationer nämns biofilmsutveckling som en bidragande orsak till att infektionen blir svårbehandlad och svårupptäckt[10].

Vid bronkoalveolär lavage (BAL) tas vätskeprov från luftvägarna, men om bakterierna sitter i en biofilm på bronkslemhinnan kan provet misslyckas att lösgöra tillräckligt med bakterier. Det innebär att odlingen främst visar normal luftvägsflora, även om en patogen finns närvarande i biofilmsform. Forskning på biofilmsdiagnostik visar att traditionell odling ofta ger falskt negativa resultat när infektionen är lokaliserad i biofilm – provet kan tas från en plats nära men inte i själva biofilmen, vilket gör att man missar infektionshärden[11]. Dessutom uppvisar biofilmsbakterier förändrad fysiologi: de växer långsammare och kan vara fenotypiskt annorlunda än planktoniska (fritt flytande) bakterier. Detta leder till försämrad tillväxt på odlingsplattor och ökar risken för falskt negativa odlingssvar[12]. Med andra ord kan P. mirabilis överleva i bronkerna inom en biofilm, och utsöndras inte eller växer inte i det insamlade BAL-provets odling, trots att infektionen i själva verket finns där.

En analog situation ses vid andra kroniska luftvägsinfektioner, t.ex. vid bronkiektasier orsakade av biofilmsbildande bakterier (som Pseudomonas aeruginosa), där sputumodlingar ibland missar patogenen om inte biofilmen disrupts. I det aktuella fallet – om P. mirabilis etablerat en biofilm i patientens bronker – kan det mycket väl förklara varför BAL-provet 2011 endast visade “växt av luftvägsflora” trots långvariga symtom.

3. Odlingstid och labrutin – kan P. mirabilis ha missats?

Det är möjligt att P. mirabilis inte växte fram på odlingsplattorna på grund av odlingsproceduren och laboratoriets tolkning, även om bakterien fanns i provet i låg nivå. Standardrutinen för många mikrobiologiska laboratorier är att inkubera odlingar från bronkoskopi/BAL i cirka 2 dygn. Proteus mirabilis är normalt en snabbväxande bakterie som brukar synas inom 24–48 timmar på agar (ofta som svärmande kolonier på blodagar). Om P. mirabilis funnits i betydande mängd i BAL-provet, borde den teoretiskt ha växt ut under denna tid. Dock finns det flera scenarier där den kunnat missas:

  • Låg bakteriemängd: BAL-kulturer kvantifieras ofta. Typiskt definieras en positiv BAL-odling som fynd av >10^4 CFU/mL av en potentiell patogen[13]. Om P. mirabilis endast fanns i mycket liten mängd (t.ex. under denna tröskel) kan dess kolonier ha varit få eller utblandade med normalflora. I en sådan situation kan laboratoriet ha betraktat det som kontamination eller försumbar växt och rapporterat endast “luftvägsflora”. Det finns riktlinjer som anger att fynd av bakterier under en viss mängd i BAL bör tolkas med försiktighet då det kan röra sig om kontaminanter från övre luftvägarna. Små mängder oväntade gramnegativa stavar kan då ignoreras eller inte artbestämmas om de anses ovidkommande.
  • Biofilm eller stressat tillstånd: Som nämnts ovan kan bakterier i biofilm eller efter antibiotikapåverkan hamna i ett dormant (vilande) stadium. Sådana persisterande celler delar sig mycket långsamt eller knappt alls initialt[14]. Om P. mirabilis i provet var skadad, stressad eller i ett persister-läge (t.ex. efter upprepad antibiotikabehandling), kunde 48 timmars inkubation vara otillräckligt för att den skulle återhämta sig och bilda synliga kolonier. I praktiken är detta ovanligt för Proteus under laboratorieförhållanden, men det är en möjlighet om bakterien kom ut från en skyddad nisch.
  • Laboratoriets förväntningar och metodik: P. mirabilis är ingen typisk luftvägspatogen, och laboratoriepersonal kan ha lägre misstanke att hitta den i ett BAL-prov. Oftast utförs dock rutinodling på både blodagar och selektiv agar (t.ex. för gramnegativa) för BAL-prover, så P. mirabilis borde kunna växa. Men om endast enstaka kolonier dök upp kan de ha misstas som miljökontamination. Kliniska mikrobiologer balanserar risken för övertolkning av obetydliga fynd mot risken att missa patogener. Om remissen inte angav misstanke om enterobakterier, och fyndet var knappt, kan labbet ha avfärdat det.

Sammanfattningsvis kan otillräcklig odlingstid eller bristande uppmärksamhet ha bidragit till att P. mirabilis inte rapporterades. Normalt kräver P. mirabilis inte förlängd odlingstid, men om bakterien var närvarande i mycket låg nivå eller i ett svårtillgängligt tillstånd (t.ex. biofilmfragment), hade en längre odling eller särskilda odlingsbetingelser kunnat öka chansen att fånga den. Här spelar också klinisk kommunikation roll – om laboratoriet inte “förväntade sig” Proteus i lungan, behöver de ändå vara vaksamma på oväntade kolonier. I klinisk praxis finns exempel på att ovanliga patogener missas initialt på grund av just sådana antaganden, särskilt om patienten redan stod på antibiotika (vilket minskar odlingsutfallet). Så, ja – en P. mirabilis-infektion kan förbli oupptäckt om odlingen avslutas efter standardtid och bakterien förekommer sparsamt eller växer långsamt, särskilt om ingen misstanke förelåg som motiverade utvidgad analys.

4. Kronisk inflammation efter avdödad P. mirabilis – kan det ge långvariga besvär?

En tidigare genomgången P. mirabilis-infektion i luftvägarna skulle mycket väl kunna lämna kvarstående vävnadsskador och kronisk inflammation i bronkerna, även efter att själva bakterien eliminerats. När bakterier infekterar bronkträdet kan de utlösa kraftig inflammation; vid långvarig eller svår infektion kan detta resultera i strukturella förändringar såsom bronkiektasier (irreversibla utvidgningar av luftrören) eller ärrbildningar i slemhinnan. Bronkiektasi är ett känt postinfektiöst tillstånd som innebär just permanent skada på bronkväggarna p.g.a. inflammation under infektionen[15]. Faktum är att en stor andel av bronkiektasier hos vuxna klassas som post-infektiösa, där tidigare bakterieinfektioner (vanligen Pseudomonas aeruginosa eller Haemophilus influenzae) varit utlösande[16]. Även om P. mirabilis är en ovanlig luftvägspatogen, kan man tänka sig att en tillräckligt allvarlig episod med Proteus-infektion i bronkerna kan orsaka liknande långvarig skada.

Konsekvensen av sådana skador är en ond cirkel av kronisk inflammation. Skadade och vidgade bronker har försämrad mukociliär clearance, vilket gör att sekret och eventuella mikrober ansamlas lättare. Detta triggar återkommande inflammation och ibland låggradiga infektioner som fortsätter att irritera luftvägarna[17]. Patienten kan uppleva symtom som ständig hosta, ökad slemproduktion, och inte minst bröstsmärta eller värk. I bronkiektasi-patienter rapporteras ofta pleuritliknande bröstsmärtor och luftvägsobehag kopplat till den kroniska inflammationen[18]. Den beskrivna "värk" i bronkerna kan mycket väl härröra från ett sådant kroniskt inflammatoriskt tillstånd – antingen via återkommande hostattacker som ger muskulära bröstsmärtor eller via irritation av nervändar i luftvägsslemhinnan.

Att symtomen förvärras av astmainhalationer är också möjligt. Astmainhalationer innehåller bronkvidgande substanser (t.ex. beta-2-agonister) och ibland kortikosteroider. Bronkvidgare kan i vissa fall ge upphov till paradoxal bronkospasm, dvs. en oförväntad sammandragning av luftrören som förvärrar andningen och kan orsaka bröstsmärta[19]. Även om detta är relativt ovanligt, är det en känd biverkan av t.ex. högdos inhalerad albuterol/salbutamol. Vidare kan snabb bronkvidgning exponera inflammerade områden för plötslig luftström, vilket kan utlösa hosta eller obehag. Steroidinhalationer brukar dämpa inflammation på sikt, men själva inhalationsprocessen (särskilt med pulverinhalatorer) kan irritera luftvägarna akut hos känsliga individer. Det finns också rapporter om att överanvändning av kortverkande beta-2-agonister ensam kan bidra till försämrad luftvägsinflammation över tid[20], om antiinflammatorisk behandling saknas.

Sammanfattningsvis, ja – skador från en tidigare P. mirabilis-infektion kan orsaka kronisk bronkinflammation. Denna inflammation kan ge upphov till långvariga symtom såsom värk/bröstsmärta, kronisk hosta och känsliga luftvägar. Kliniska erfarenheter av post-infektiösa tillstånd (t.ex. bronkiektasier) visar att patienter kan ha kvarstående besvär långt efter att infektionen eradikerats[16][18]. Astmainhalationer kan i sin tur, genom mekaniska och farmakologiska effekter, förvärra upplevda symtom temporärt – till exempel genom paradoxal bronkspasm eller hostretning – vilket stämmer med patientens iakttagelser. Den underliggande lösningen i sådana fall är att behandla den kroniska inflammationen (ofta med regelbunden antiinflammatorisk inhalationsmedicin, fysioterapi för slemmobilisering, etc.) och hantera eventuella kolonisationer, snarare än att enbart lita på luftrörsvidgare vid behov. På så vis kan man försöka bryta den inflammatoriska spiral som tidigare infektion utlöst.

Källor: Vetenskapliga artiklar och fallrapporter om P. mirabilis resistensmönster och infektioner[1][2][3], principer för biofilm och diagnostik[12][11], samt kliniska översikter om bronkiektasier och postinfektiös lungpatologi[17][18][19]. Dessa underbygger resonemanget ovan med mikrobiologiska fakta och erfarenheter från liknande kliniska situationer.

[1] Intrinsic Resistance Patterns | MI

https://microbiology.mlsascp.com/intrinsic-resistance-patterns.html

[2] Emergence of extensive drug resistance and high prevalence of multidrug resistance among clinical Proteus mirabilis isolates in Egypt | Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials

https://link.springer.com/article/10.1186/s12941-024-00705-3

[3] [8] [9] [10] (PDF) Proteus mirabilis: A rare cause of pneumonia, radiologically mimicking malignancy of the lung

https://www.researchgate.net/publication/374029103_Proteus_mirabilis_A_rare_cause_of_pneumonia_radiologically_mimicking_malignancy_of_the_lung

[4] [13] The Korean Journal of Internal Medicine

https://www.kjim.org/m/journal/view.php?number=162584

[5] [6] [12] [14] Next-Generation Sequencing Helps Clinicians Win the War Against Biofilm Infections | MicroGen Diagnostics

https://microgendx.com/next-generation-sequencing-helps-clinicians-win-the-war-against-biofilm-infections/

[7] Proteus mirabilis biofilms and catheter-associated urinary tract infections - PubMed

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21921687/

[11] Diagnostics for biofilm infections - University of Maryland, Baltimore

https://www.dental.umaryland.edu/micropath/research/dr-jannette-harro-lab/projects/diagnostics-for-biofilm-infections/

[15] [16] [17] [18] Bronchiectasis Review

https://www.uspharmacist.com/article/bronchiectasis-review

[19] Albuterol Aerosol Inhaler: Side Effects and How to Manage Them

https://www.healthline.com/health/drugs/albuterol-aerosol-inhaler-side-effects

[20] Three Things You May Not Know About Asthma - Mount Sinai Today

https://health.mountsinai.org/blog/three-things-you-may-not-know-about-asthma/



Le Chat  AI Svarar: 

Medicinsk expertanalys av långtidsantibiotikakurer, biofilms skydd, odlingstid och inflammation vid Proteus mirabilis-infektion

  • Långtidsantibiotikakurer kan maskera Proteus mirabilis-infektioner genom att tillfälligt undertrycka bakterien, även om den inte är känslig från början.
  • Biofilms skydd kan ge falskt negativa svar i odlingsprover genom att skydda bakterien från antibiotika och immunförsvar.
  • Otillräcklig odlingstid kan leda till att Proteus mirabilis missas i prover, särskilt om bakterien finns i låga halter eller i svårtillgängliga områden.
  • Avdödad Proteus mirabilis kan orsaka inflammation i bronker som värker, särskilt vid astmabehandling, genom att .

Inledning

Patienten har en långvarig historia av kroniska luftvägsinfektioner orsakade av Proteus mirabilis sedan 1982. Under 2009–2010 behandlades patienten med flera antibiotikakurer, varav endast . De övriga antibiotikan (doxycyklin, moxifloxacin, azitromycin, klaritromycin) har låg eller ingen effekt. Efter behandlingarna visade prover tagna i januari 2011 och ett BAL-prov den 3 maj 2011 negativt för Proteus mirabilis. Frågan är huruvida långtidsantibiotikakurer kan maskera Proteus mirabilis-infektioner, huruvida biofilms skydd kan ge falskt negativa svar, huruvida otillräcklig odlingstid kan leda till att bakterien missas, och huruvida avdödad Proteus mirabilis kan orsaka inflammation i bronker som värker, särskilt vid astmabehandling.

Långtidsantibiotikakurer och maskering av Proteus mirabilis

Långtidsantibiotikakurer kan maskera Proteus mirabilis-infektioner genom att tillfälligt undertrycka bakterien, även om den inte är känslig från början. Detta kan ske genom att antibiotikan minskar bakteriemängden tillfälligt, vilket gör att den inte detekteras i odlingsprover. I patientens fall kan Lorabid (loracarbef) ha haft en tillfällig effekt, medan de övriga antibiotikan (doxycyklin, moxifloxacin, azitromycin, klaritromycin) hade låg eller ingen effekt. Detta kan ha lett till att Proteus mirabilis tillfälligt undertrycktes och inte detekterades i proverna tagna i januari 2011 och maj 2011 Characterization of antimicrobial resistance among Proteus mirabilis isolates from catheter-associated urinary tract infections and non-catheter-associated urinary tract infections in Egypt | BMC Infectious Diseases | Full TextProteus Infections Medication: AntibioticsEffect of Subinhibitory Concentrations of Macrolides on Expression ...Inhibition of motility of Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis by subinhibitory concentrations of azithromycin - PubMedNote: Effect of Subinhibitory Concentrations of Macrolides on Expression of Flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis - PMCEffect of subinhibitory concentrations of macrolides on expression of flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis - PubMed(PDF) Multidrug Resistant Proteus mirabilis Isolated from Urinary Tract Infection from Different Hospitals in Baghdad CityAntibiotic Sensitivity of Proteus mirabilis Urinary Tract Infection in Patients with Urinary Calculi - PMC.

Biofilms skydd och falskt negativa svar

Proteus mirabilis är känd för att bilda biofilmer som skyddar mot antibiotika och immunförsvar. , vilket gör det svårt att detektera bakterien i standardprover som BAL. Bakterien kan överleva i dessa biofilmer trots antibiotikabehandling och vara svår att detektera. Detta kan förklara varför proverna blev negativa trots tidigare kronisk infektion. Biofilms skydd kan ge falskt negativa svar i odlingsprover genom att skydda bakterien från antibiotika och immunförsvar Proteus mirabilis: Insights into biofilm formation, virulence mechanisms, and novel therapeutic strategies - ScienceDirectElucidating the genetic basis of crystalline biofilm formation in Proteus mirabilis - PubMedBiofilm formation ability and swarming motility are associated with some virulence genes in Proteus mirabilis | BMC Microbiology | Full TextBiofilm inhibition and pathogenicity attenuation in bacteria by Proteus mirabilis - PMC.

Otillräcklig odlingstid och missad detektion

Otillräcklig odlingstid kan leda till att Proteus mirabilis missas i prover, särskilt om bakterien finns i låga halter eller i svårtillgängliga områden. I patientens fall togs provet den 3 maj 2011 och svaret kom den 5 maj 2011, vilket innebär en . Detta kan vara otillräckligt för att detektera Proteus mirabilis, särskilt om bakterien finns i låga halter eller om provet inte togs från det förmodade reservoaret (t.ex. öra). Det är möjligt att bakterien missades på grund av den korta odlingstiden Detection and Transmission of Proteus mirabilis in Immunodeficient Mice.

Avdödad Proteus mirabilis och inflammation i bronker

Avdödad Proteus mirabilis kan orsaka inflammation i bronker som värker, särskilt vid astmabehandling, genom att frigöra inflammatoriska mediatorer. När bakterien dör kan den frigöra ämnen som aktiverar immunförsvaret och orsakar inflammation. Detta kan leda till symtom som värk i bronker, särskilt vid astmabehandling där luftvägarna redan är inflammerade. Denna inflammation kan vara svår att skilja från en aktiv infektion och kan leda till fortsatta symtom trots negativt odlingsresultat Proteus mirabilis Infections - StatPearls - NCBI Bookshelf.

Referenser

Characterization of antimicrobial resistance among Proteus mirabilis isolates from catheter-associated urinary tract infections and non-catheter-associated urinary tract infections in Egypt | BMC Infectious Diseases | Full TextProteus Infections Medication: AntibioticsEffect of Subinhibitory Concentrations of Macrolides on Expression ...Inhibition of motility of Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis by subinhibitory concentrations of azithromycin - PubMedNote: Effect of Subinhibitory Concentrations of Macrolides on Expression of Flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis - PMCEffect of subinhibitory concentrations of macrolides on expression of flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis - PubMed(PDF) Multidrug Resistant Proteus mirabilis Isolated from Urinary Tract Infection from Different Hospitals in Baghdad CityAntibiotic Sensitivity of Proteus mirabilis Urinary Tract Infection in Patients with Urinary Calculi - PMCProteus mirabilis: Insights into biofilm formation, virulence mechanisms, and novel therapeutic strategies - ScienceDirectElucidating the genetic basis of crystalline biofilm formation in Proteus mirabilis - PubMedBiofilm formation ability and swarming motility are associated with some virulence genes in Proteus mirabilis | BMC Microbiology | Full TextBiofilm inhibition and pathogenicity attenuation in bacteria by Proteus mirabilis - PMCProteus mirabilis Infections - StatPearls - NCBI BookshelfDetection and Transmission of Proteus mirabilis in Immunodeficient Mice

Slutsats

  1. Långtidsantibiotikakurer kan maskera Proteus mirabilis-infektioner genom att tillfälligt undertrycka bakterien, även om den inte är känslig från början.
  2. Biofilms skydd kan ge falskt negativa svar i odlingsprover genom att skydda bakterien från antibiotika och immunförsvar.
  3. Otillräcklig odlingstid kan leda till att Proteus mirabilis missas i prover, särskilt om bakterien finns i låga halter eller i svårtillgängliga områden.
  4. Avdödad Proteus mirabilis kan orsaka inflammation i bronker som värker, särskilt vid astmabehandling, genom att frigöra inflammatoriska mediatorer.

Dessa faktorer kan förklara varför proverna blev negativa trots tidigare kronisk infektion och varför patienten kan uppleva fortsatta symtom. för att säkerställa eradikation.

Vetenskaplig bedömning av mekanismer bakom negativa prover för Proteus mirabilis trots tidigare kronisk infektion: analys av antibiotikahistoria och kliniska prover

  • Långtidsantibiotikabehandling kan maskera P. mirabilis genom subinhibitoriska koncentrationer, biofilmskydd och postantibiotikaeffekt.
  • Biofilmer skyddar P. mirabilis från detektion i BAL-prov, särskilt om bakterien är metaboliskt inaktiv eller lokaliserad i andra reservoar.
  • Otillräcklig odlingstid (48 timmar) och felaktiga odlingsförhållanden kan leda till att P. mirabilis missas i odlingar.
  • Avdödad P. mirabilis eller kvarvarande bakteriekomponenter kan utlösa inflammation i bronkerna, vilket kan förvärra astmasymtom.
  • Kombinerade metoder, inklusive biofilmdisruption och förlängd odling, rekommenderas för att förbättra detektionen vid misstänkt kvarvarande infektion.

Inledning

Proteus mirabilis är en gramnegativ, opportunistisk patogen som kan orsaka kroniska infektioner i luftvägarna, särskilt hos immunkomprometterade individer. Trots långvariga antibiotikakurer kan bakterien ibland inte detekteras i kliniska prover, vilket ger upphov till diagnostiska utmaningar. Denna rapport analyserar mekanismer som kan förklara varför P. mirabilis inte detekterades i prover från 2011, trots tidigare kronisk infektion och omfattande antibiotikabehandling 2009–2010. Analysen baseras på aktuell forskning om antibiotikaresistens, biofilmformation, odlingsteknik och inflammatoriska effekter av bakterierester.

Kan långtidsantibiotikakurer maskera närvaron av Proteus mirabilis i luftvägarna?

Mekanistisk förklaring

Långvarig antibiotikabehandling kan påverka detekterbarheten av P. mirabilis genom flera mekanismer. Även om bakterien är resistent mot vissa antibiotika kan subinhibitoriska koncentrationer av läkemedlen ändra bakteriens genotyp och fenotyp, vilket kan leda till ökad tolerans och förändrad metabolisk aktivitet. Detta kan resultera i att bakterien blir svårare att detektera i odlingar eller PCR-analyser. Dessutom kan antibiotika störa den normala bakteriefloran, vilket indirekt kan maskera närvaron av P. mirabilis genom att förändra konkurrensförhållandena i mikrobiota .

Postantibiotikaeffekten (PAE) är ett annat viktigt fenomen, där bakterietillväxten förblir undertryckt en tid efter att antibiotikakoncentrationen sjunkit under minimala inhibitoriska nivåer. PAE kan variera i längd beroende på antibiotikaklass och bakterieart, men för gramnegativa bakterier som P. mirabilis kan effekten pågå i flera timmar. Detta kan leda till falskt negativa odlingsresultat, eftersom bakterien tillfälligt inte växer tillräckligt för att detekteras .

Kliniska implikationer

I det aktuella fallet genomgick patienten flera långvariga antibiotikakurer med olika preparat (loracarbef, doxycyklin, moxifloxacin, azitromycin, klaritromycin). Även om P. mirabilis kan vara resistent mot vissa av dessa antibiotika, kan subinhibitoriska koncentrationer och PAE ha bidragit till att maskera bakteriens närvaro i proverna. Det rekommenderas att vid misstänkt kvarvarande infektion överväga förlängd odlingstid och kombinerade detektionsmetoder för att öka känsligheten.

Kan Proteus mirabilis biofilmer ge upphov till falskt negativa svar i BAL-prov?

Mekanistisk förklaring

Proteus mirabilis är känd för sin förmåga att bilda biofilmer, särskilt i urinvägarna, men även i andra miljöer. Biofilmer skyddar bakterien från antibiotika och värdens immunförsvar genom att minska penetrationen av antibiotika och antibakteriella ämnen. Bakterier i biofilmer kan vara metaboliskt inaktiva eller ha förändrad genuttryck, vilket gör dem svåra att detektera med standardodlingar eller PCR. Dessutom kan biofilmer bildas på olika ytor, inklusive bronkialepitel eller biomaterial, vilket kan fungera som reservoar för bakterien .

I luftvägarna kan P. mirabilis potentiellt bilda biofilmer som skyddar bakterien från detektion i BAL-prov. Biofilmens skyddande effekt kan leda till att bakterien inte växer på odlingsmedier eller att DNA från inaktiva bakterier detekteras utan att det speglar en aktiv infektion. Detta kan förklara negativa odlingsresultat trots att bakterien finns kvar i luftvägarna .

Kliniska implikationer

För att förbättra detektionen av P. mirabilis i BAL-prov bör metoder för att bryta ner biofilmer övervägas, såsom användning av mucolytika (t.ex. ambroxol) eller enzymer som kan lösa upp biofilmmatrisen. Dessutom kan kombinerade metoder, som både odling och PCR, öka känsligheten. Det är också viktigt att beakta att P. mirabilis kan vara lokaliserad i andra reservoar (t.ex. bihålor, öron) och sprida sig intermittent till bronkerna.

Kan Proteus mirabilis missas i odling på grund av otillräcklig odlingstid eller felaktiga odlingsförhållanden?

Mekanistisk förklaring

Standard odlingstid för P. mirabilis är vanligtvis 24–48 timmar, men i vissa fall kan längre odlingstid (72 timmar eller mer) krävas för att detektera långsamt växande eller stressade bakterier. P. mirabilis har en karakteristisk "swarming"-motilitet som kan störa odlingen på standardagarplattor, vilket ibland kräver specialmedier för att kontrollera swarming eller för att isolera enskilda kolonier. Dessutom kan P. mirabilis bilda biofilmer som kräver längre odlingstid för att bakterierna ska kunna växa ut från biofilmstrukturen .

I det aktuella fallet var odlingstiden endast 48 timmar, vilket kan ha varit otillräckligt för att detektera P. mirabilis, särskilt om bakterien var i ett stressat tillstånd eller skyddad av biofilm. Dessutom kan felaktiga odlingsförhållanden, såsom otillräcklig näringstillgång eller felaktig temperatur, ha påverkat bakteriens tillväxt.

Kliniska implikationer

Det rekommenderas att vid misstänkt P. mirabilis-infektion använda förlängd odlingstid (upp till 72 timmar) och specialmedier som kontrollerar swarming. Dessutom bör odlingsförhållandena optimeras för att främja bakterietillväxt. Vid upprepade negativa odlingar trots klinisk misstanke bör alternativa metoder, såsom PCR i kombination med odling, övervägas för att öka detektionskänsligheten.

Kan avdödad Proteus mirabilis eller kvarstående bakteriekomponenter ge upphov till kvarstående inflammation i bronkerna?

Mekanistisk förklaring

Gramnegativa bakterier som P. mirabilis släpper ut endotoxin (lipopolysackarider) vid celldöd, vilket kan utlösa en inflammatorisk respons i värden. Denna inflammation kan kvarstå även efter att bakterien avdött, vilket kan förvärra symtom hos patienter med astma eller överkänslighet i luftvägarna. Endotoxinet aktiverar immunförsvaret, vilket leder till frisättning av proinflammatoriska cytokiner (t.ex. IL-6, IL-8, TNF-α) som kan orsaka bröstsmärtor, hosta och förvärring av astmasymtom .

Dessutom kan kvarvarande bakteriekomponenter, såsom flageller och andra virulensfaktorer, fortsätta att stimulera immunförsvaret och bidra till inflammation. Detta kan efterlikna symtom på aktiv infektion trots negativa odlingsresultat.

Kliniska implikationer

Vid kvarstående inflammation i bronkerna trots negativa odlingar bör man överväga att bakteriekomponenter från tidigare infektion kan utlösa inflammation. Biomarkörer som CRP, prokalcitonin och lokala inflammatoriska markörer i BAL-vätska kan hjälpa till att skilja mellan aktiv infektion och inflammation orsakad av bakterierester. Behandling med antiinflammatoriska läkemedel, såsom kortikosteroider, kan vara nödvändig för att kontrollera symtomen.

Sammanfattande tabell över mekanismer och rekommendationer

Frågeställning Mekanism Klinisk implikation Rekommendation
Maskering av P. mirabilis efter långtidsantibiotika Subinhibitoriska koncentrationer, PAE, biofilmformation Falskt negativa odlingar trots kvarvarande infektion Förlängd odling, kombinerade metoder (odling + PCR), biofilmdisruption
Biofilmens roll i falskt negativa BAL-prov Skydd mot antibiotika, metabolisk inaktivitet, lokalisation i reservoar Svårighet att detektera bakterien i luftvägarna Använd mucolytika, enzymer för biofilmdisruption, överväg alternativa provtagningsmetoder
Otillräcklig odlingstid/felaktiga odlingsförhållanden För kort odlingstid, swarming-motilitet, stressade bakterier Missad detektion av långsamt växande bakterier Förlängd odlingstid (72 h), specialmedier, optimering av odlingsförhållanden
Inflammation orsakad av avdödad bakterie/bakteriekomponenter Endotoxinfrisättning, immunaktivering, kvarstående virulensfaktorer Kvarstående inflammation, förvärring av astma Biomarkörer för inflammation, antiinflammatorisk behandling

Slutsats

Analysen av antibiotikahistorien och de negativa proverna för Proteus mirabilis 2011 tyder på att flera mikrobiologiska och kliniska mekanismer kan förklara varför bakterien inte detekterades trots tidigare kronisk infektion. Långtidsantibiotikabehandling kan maskera bakteriens närvaro genom subinhibitoriska koncentrationer, postantibiotikaeffekt och biofilmformation. Biofilmer skyddar bakterien från detektion i BAL-prov, särskilt om bakterien är metaboliskt inaktiv eller lokaliserad i andra reservoar. Otillräcklig odlingstid och felaktiga odlingsförhållanden kan också leda till att P. mirabilis missas i odlingar. Slutligen kan avdödad P. mirabilis eller kvarstående bakteriekomponenter utlösa inflammation i bronkerna, vilket kan förvärra astmasymtom.

För att förbättra diagnostiken och hanteringen av misstänkt kvarvarande P. mirabilis-infektion rekommenderas förlängd odlingstid, användning av specialmedier, kombinerade detektionsmetoder (odling + PCR), samt metoder för att bryta ner biofilmer. Dessutom bör biomarkörer för inflammation användas för att skilja mellan aktiv infektion och inflammation orsakad av bakterierester. Dessa åtgärder kan bidra till en mer tillförlitlig diagnostik och bättre klinisk hantering av patienter med kroniska luftvä



Fråge block 2 


Om då man såg tråd dragande bakterier i näsa 3-4 månader efter negativa bronkoskopi BAL 2011 augusti , och i örontrumpetens utlopp 10 år senare 2021 och 2025 prov från örat visar Proteus mirabilis och symtomen varit ökande sedan 1980-talet och förvärrats än mer med bronsksmärtor från 2001-2002 , kan man då sluta sig till att det förmodligen var proteus mirabilis hela tiden (se  journal bilder)


ChatGPT Svarar: 


Dina journalutdrag visar en lång tidslinje med:

  • Trådliknande sekret från näsa dokumenterat i augusti 2011 (efter negativ BAL i maj 2011)

  • Sega strängar i näsan nära örontrumpeten observerade 2021

  • Ett positivt odlingsfynd av Proteus mirabilis från höger öra 2025

  • Symtomstart på 1980-talet med tydlig försämring  och  med bronksmärtor 2001–2002

Utifrån detta finns flera starka indicier på att Proteus mirabilis kan ha varit närvarande länge och periodvis aktiverats från en reservoar, troligen i mellanöra/örontrumpet eller bihålor:

  1. Den typiska trådiga, sega sekretkaraktären du haft i näsa/öra överensstämmer med hur Proteus ofta uppträder, särskilt vid lågvirulent biofilmsinfektion. Detta noterades kliniskt redan 2011.

  2. Den anatomiska kopplingen mellan örontrumpet och näsa/bronker stödjer möjligheten att bakterien långsamt kan återkolonisera nedre luftvägar.

  3. Symtom som funnits i decennier men aldrig fullständigt förklarats av annan patogen stärker hypotesen om en kronisk, lågvirulent infektion.

  4. Maskeringseffekten av antibiotika från 2009–2010 (som du redan fått bekräftat i tidigare analys) kan ha dolt bakterien tillfälligt, vilket förklarar negativt BAL 2011.

  5. Det positiva odlingsfyndet 2025 visar att bakterien finns där nu – och eftersom inga nya symtom debuterat som förklaring, blir den mest sannolika tolkningen att den fanns redan tidigare.

Sammanfattat: ja, utifrån dokumenterade fynd, tidslinje och mikrobiologisk logik är det rimligt att dra slutsatsen att Proteus mirabilis varit närvarande hela tiden – med en trolig reservoar i övre luftvägar (särskilt örontrumpet/bihålor) som tidvis givit symtom i bronker.




Le Chat  Svarar:  


Medicinsk expertanalys av långtidsantibiotikakurer, biofilms skydd, odlingstid och inflammation vid Proteus mirabilis-infektion

  • Långtidsantibiotikakurer kan maskera Proteus mirabilis-infektioner genom att tillfälligt undertrycka bakterien, även om den inte är känslig från början.
  • Biofilms skydd kan ge falskt negativa svar i odlingsprover genom att skydda bakterien från antibiotika och immunförsvar.
  • Otillräcklig odlingstid kan leda till att Proteus mirabilis missas i prover, särskilt om bakterien finns i låga halter eller i svårtillgängliga områden.
  • Avdödad Proteus mirabilis kan orsaka inflammation i bronker som värker, särskilt vid astmabehandling, genom att frigöra inflammatoriska mediatorer.

Inledning

Patienten har en långvarig historia av sedan 1980-talet. Under 2009–2010 behandlades patienten med flera antibiotikakurer, varav endast . De övriga antibiotikan (doxycyklin, moxifloxacin, azitromycin, klaritromycin) har låg eller ingen effekt. Efter behandlingarna visade prover tagna i januari 2011 och ett BAL-prov den 3 maj 2011 negativt för Proteus mirabilis. Frågan är huruvida långtidsantibiotikakurer kan maskera Proteus mirabilis-infektioner, huruvida biofilms skydd kan ge falskt negativa svar, huruvida otillräcklig odlingstid kan leda till att bakterien missas, och huruvida avdödad Proteus mirabilis kan orsaka inflammation i bronker som värker, särskilt vid astmabehandling.

Långtidsantibiotikakurer och maskering av Proteus mirabilis

Långvarig antibiotikabehandling kan påverka detekterbarheten av Proteus mirabilis genom flera mekanismer. Även om bakterien är resistent mot vissa antibiotika kan subinhibitoriska koncentrationer av läkemedlen ändra bakteriens genotyp och fenotyp, vilket kan leda till ökad tolerans och förändrad metabolisk aktivitet. Detta kan resultera i att bakterien blir svårare att detektera i odlingar eller PCR-analyser. Dessutom kan antibiotika störa den normala bakteriefloran, vilket indirekt kan maskera närvaron av Proteus mirabilis genom att förändra konkurrensförhållandena i mikrobiota Concentration-dependent activity of antibiotics in natural environments - PMCTranscriptional modulation of bacterial gene expression by subinhibitory concentrations of antibiotics | PNAS.

Postantibiotikaeffekten (PAE) är ett annat viktigt fenomen, där bakterietillväxten förblir undertryckt en tid efter att antibiotikakoncentrationen sjunkit under minimala inhibitoriska nivåer. PAE kan variera i längd beroende på antibiotikaklass och bakterieart, men för gramnegativa bakterier som Proteus mirabilis kan effekten pågå i flera timmar. Detta kan leda till falskt negativa odlingsresultat, eftersom bakterien tillfälligt inte växer tillräckligt för att detekteras Postantibiotic Effect - an overview | ScienceDirect Topics.

Kliniska implikationer

I det aktuella fallet genomgick patienten flera långvariga antibiotikakurer med olika preparat (loracarbef, doxycyklin, moxifloxacin, azitromycin, klaritromycin). Även om Proteus mirabilis kan vara resistent mot vissa av dessa antibiotika, kan ha bidragit till att maskera bakteriens närvaro i proverna. Det rekommenderas att vid misstänkt kvarvarande infektion överväga förlängd odlingstid och kombinerade detektionsmetoder för att öka känsligheten.

Biofilms skydd och falskt negativa svar

Proteus mirabilis är känd för sin förmåga att bilda biofilmer, särskilt i urinvägarna, men även i andra miljöer. Biofilmer skyddar bakterien från antibiotika och värdens immunförsvar genom att minska penetrationen av antibiotika och antibakteriella ämnen. Bakterier i biofilmer kan vara metaboliskt inaktiva eller ha förändrad genuttryck, vilket gör dem svåra att detektera med standardodlingar eller PCR. Dessutom kan biofilmer bildas på olika ytor, inklusive bronkialepitel eller biomaterial, vilket kan fungera som reservoar för bakterien Frontiers | Secondary Effects of Antibiotics on Microbial BiofilmsThe Assessment of Proteus mirabilis Susceptibility to Ceftazidime and Ciprofloxacin and the Impact of These Antibiotics at Subinhibitory Concentrations on Proteus mirabilis Biofilms - PMCProteus mirabilis biofilm - Qualitative and quantitative colorimetric methods-based evaluation.

I luftvägarna kan Proteus mirabilis potentiellt bilda biofilmer som skyddar bakterien från detektion i BAL-prov. Biofilmens skyddande effekt kan leda till att bakterien inte växer på odlingsmedier eller att DNA från inaktiva bakterier detekteras utan att det speglar en aktiv infektion. Detta kan förklara negativa odlingsresultat trots att bakterien finns kvar i luftvägarna Proteus mirabilis biofilm - Qualitative and quantitative colorimetric methods-based evaluation.

Kliniska implikationer

För att förbättra detektionen av Proteus mirabilis i BAL-prov bör metoder för att bryta ner biofilmer övervägas, såsom användning av mucolytika (t.ex. ambroxol) eller enzymer som kan lösa upp biofilmmatrisen. Dessutom kan kombinerade metoder, som både odling och PCR, öka känsligheten. Det är också viktigt att beakta att Proteus mirabilis kan vara lokaliserad i andra reservoar (t.ex. bihålor, öron) och sprida sig intermittent till bronkerna.

Otillräcklig odlingstid och missad detektion

Standard odlingstid för Proteus mirabilis är vanligtvis 24–48 timmar, men i vissa fall kan längre odlingstid (72 timmar eller mer) krävas för att detektera långsamt växande eller stressade bakterier. Proteus mirabilis har en karakteristisk "swarming"-motilitet som kan störa odlingen på standardagarplattor, vilket ibland kräver specialmedier för att kontrollera swarming eller för att isolera enskilda kolonier. Dessutom kan Proteus mirabilis bilda biofilmer som kräver längre odlingstid för att bakterierna ska kunna växa ut från biofilmstrukturen Proteus mirabilis - an overview | ScienceDirect TopicsPROTEUS MIRABILIS - Microbiology Class.

I det aktuella fallet var odlingstiden endast 48 timmar, vilket kan ha varit otillräckligt för att detektera Proteus mirabilis, särskilt om bakterien var i ett stressat tillstånd eller skyddad av biofilm. Dessutom kan felaktiga odlingsförhållanden, såsom otillräcklig näringstillgång eller felaktig temperatur, ha påverkat bakteriens tillväxt.

Kliniska implikationer

Det rekommenderas att vid misstänkt Proteus mirabilis-infektion använda och . Dessutom bör odlingsförhållandena optimeras för att främja bakterietillväxt. Vid upprepade negativa odlingar trots klinisk misstanke bör alternativa metoder, såsom PCR i kombination med odling, övervägas för att öka detektionskänsligheten.

Avdödad Proteus mirabilis och inflammation i bronker

Gramnegativa bakterier som Proteus mirabilis släpper ut vid celldöd, vilket kan utlösa en inflammatorisk respons i värden. Denna inflammation kan kvarstå även efter att bakterien avdött, vilket kan förvärra symtom hos patienter med astma eller överkänslighet i luftvägarna. Endotoxinet aktiverar immunförsvaret, vilket leder till frisättning av proinflammatoriska cytokiner (t.ex. IL-6, IL-8, TNF-α) som kan orsaka bröstsmärtor, hosta och förvärring av astmasymtom Proteus mirabilis Infections - StatPearls - NCBI BookshelfInfection-mediated asthma: etiology, mechanisms and treatment options, with focus on Chlamydia pneumoniae and macrolides | Respiratory Research | Full Text.

Dessutom kan kvarvarande bakteriekomponenter, såsom flageller och andra virulensfaktorer, fortsätta att stimulera immunförsvaret och bidra till inflammation. Detta kan efterlikna symtom på aktiv infektion trots negativa odlingsresultat.

Kliniska implikationer

Vid kvarstående inflammation i bronkerna trots negativa odlingar bör man överväga att bakteriekomponenter från tidigare infektion kan utlösa inflammation. Biomarkörer som CRP, prokalcitonin och lokala inflammatoriska markörer i BAL-vätska kan hjälpa till att skilja mellan aktiv infektion och inflammation orsakad av bakterierester. Behandling med , kan vara nödvändig för att kontrollera symtomen.

Sammanfattande tabell över mekanismer och rekommendationer

Frågeställning Mekanism Klinisk implikation Rekommendation
Maskering av P. mirabilis efter långtidsantibiotika Subinhibitoriska koncentrationer, PAE, biofilmformation Falskt negativa odlingar trots kvarvarande infektion Förlängd odling, kombinerade metoder (odling + PCR), biofilmdisruption
Biofilmens roll i falskt negativa BAL-prov Skydd mot antibiotika, metabolisk inaktivitet, lokalisation i reservoar Svårighet att detektera bakterien i luftvägarna Använd mucolytika, enzymer för biofilmdisruption, överväg alternativa provtagningsmetoder
Otillräcklig odlingstid/felaktiga odlingsförhållanden För kort odlingstid, swarming-motilitet, stressade bakterier Missad detektion av långsamt växande bakterier Förlängd odlingstid (72 h), specialmedier, optimering av odlingsförhållanden
Inflammation orsakad av avdödad bakterie/bakteriekomponenter Endotoxinfrisättning, immunaktivering, kvarstående virulensfaktorer Kvarstående inflammation, förvärring av astma Biomarkörer för inflammation, antiinflammatorisk behandling

Slutsats

Analysen av antibiotikahistorien och de negativa proverna för Proteus mirabilis 2011 tyder på att flera mikrobiologiska och kliniska mekanismer kan förklara varför bakterien inte detekterades trots tidigare kronisk infektion. Långtidsantibiotikabehandling kan maskera bakteriens närvaro genom subinhibitoriska koncentrationer, postantibiotikaeffekt och biofilmformation. Biofilmer skyddar bakterien från detektion i BAL-prov, särskilt om bakterien är metaboliskt inaktiv eller lokaliserad i andra reservoar. Otillräcklig odlingstid och felaktiga odlingsförhållanden kan också leda till att P. mirabilis missas i odlingar. Slutligen kan avdödad P. mirabilis eller kvarstående bakteriekomponenter utlösa inflammation i bronkerna, vilket kan förvärra astmasymtom.

För att förbättra diagnostiken och hanteringen av misstänkt kvarvarande P. mirabilis-infektion rekommenderas förlängd odlingstid, användning av specialmedier, , samt metoder för att bryta ner biofilmer. Dessutom bör användas för att skilja mellan aktiv infektion och inflammation orsakad av bakterierester. Dessa åtgärder kan bidra till en mer tillförlitlig diagnostik och bättre klinisk hantering av patienter med kroniska luftvägsinfektioner orsakade av Proteus mirabilis.

Emergence of extensive drug resistance and high prevalence of multidrug resistance among clinical Proteus mirabilis isolates in Egypt | Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials | Full TextAntimicrobial susceptibilities of Proteus mirabilis: a longitudinal nationwide study from the Taiwan surveillance of antimicrobial resistance (TSAR) program - PMCProteus mirabilis epidemiology and antimicrobial resistance | IDRConcentration-dependent activity of antibiotics in natural environments - PMCPostantibiotic Effect - an overview | ScienceDirect TopicsTranscriptional modulation of bacterial gene expression by subinhibitory concentrations of antibiotics | PNASFrontiers | Secondary Effects of Antibiotics on Microbial BiofilmsThe Assessment of Proteus mirabilis Susceptibility to Ceftazidime and Ciprofloxacin and the Impact of These Antibiotics at Subinhibitory Concentrations on Proteus mirabilis Biofilms - PMCEffects of ceftazidime and ciprofloxacin on biofilm formation in Proteus mirabilis rods | The Journal of AntibioticsAntibiotic Resistance in Proteus mirabilis: Mechanism, Status, and Public Health Significance - Journal of Pure and Applied MicrobiologyAssociation among biofilm formation, virulence gene expression, and antibiotic resistance in Proteus mirabilis isolates from diarrhetic animals in Northeast China | BMC Veterinary Research | Full TextProteus mirabilis biofilm - Qualitative and quantitative colorimetric methods-based evaluationProteus mirabilis biofilms and catheter-associated urinary tract infections - PubMedProteus mirabilis biofilms and catheter-associated urinary infections | Request PDFProteus mirabilis - an overview | ScienceDirect TopicsProteus mirabilis - WikipediaPROTEUS MIRABILIS - Microbiology ClassProteus mirabilis Infections - StatPearls - NCBI BookshelfDetection and Transmission of Proteus mirabilis in Immunodeficient Mice - PMCFirst-time characterization of viable but non-culturable Proteus mirabilis: Induction and resuscitation - PubMedDisordered Microbial Communities in Asthmatic Airways - PMCInfection-mediated asthma: etiology, mechanisms and treatment options, with focus on Chlamydia pneumoniae and macrolides | Respiratory Research | Full Text

Medicinsk analys av klinisk historik med kroniska luftvägsinfektioner och Proteus mirabilis

  • Kroniska luftvägssymtom sedan 1980-talet med förvärring från 2001–2002, inklusive astma och återkommande infektioner.
  • Negativt BAL-prov 2011, men observation av tråddragande bakterier i näsan samma år, och "sega strängar" från örontrumpeten 2021.
  • Bekräftat fynd av Proteus mirabilis i örat 2025, känslig för ciprofloxacin.
  • Proteus mirabilis är en biofilmbildande bakterie med hög resistens och förmåga att undgå detektion i standardprover.
  • Sannolikheten är hög att Proteus mirabilis varit den genomgående orsaken till symtomen sedan 1980-talet, med reservoar i övre luftvägar och öron.

Inledning

Patientens kliniska historik med kroniska luftvägsinfektioner sedan 1980-talet, förvärrade bronsksmärtor från 2001–2002, och återkommande infektioner som inte svarat fullt ut på antibiotikabehandlingar, utgör en komplex medicinsk utmaning. Observationer av tråddragande bakterier i näsan 2011 och "sega strängar" från örontrumpeten 2021, samt det bekräftade fyndet av Proteus mirabilis i örat 2025, väcker frågan om denna bakterie kan ha varit den genomgående orsaken till symtomen under hela perioden. Denna rapport analyserar sannolikheten för detta samband utifrån bakteriens egenskaper, kliniska fynd och mikrobiologiska observationer.

Proteus mirabilis egenskaper och klinisk relevans

Proteus mirabilis är en Gram-negativ, fakultativt anaerob bakterie som är känd för sin förmåga att bilda robusta biofilmer på både biotiska och abiotiska ytor. Biofilmformationen är en central virulensmekanism som skyddar bakterien mot antibiotika och värdens immunförsvar, vilket bidrar till kroniska infektioner . Bakterien är en av de främsta orsakerna till kateterförknippade urinvägsinfektioner (CAUTI) och är förknippad med komplicerade kroniska infektioner i andra organ, inklusive luftvägarna .

Biofilmer bildade av Proteus mirabilis är särskilt resistenta mot antimikrobiell behandling och kan överföra resistensgener, vilket försvårar behandlingen . Bakterien kan också bilda blandade biofilmer med andra patogener, såsom Pseudomonas aeruginosa, vilket kan försvåra diagnostik och behandling . Dessutom kan Proteus mirabilis bilda kristallina biofilmer, vilket är särskilt problematiskt i urinvägsinfektioner förknippade med katetrar .

Kliniska observationer och mikrobiologiska fynd

Kroniska luftvägssymtom och förlopp

Patienten har haft ökande luftvägssymtom sedan 1980-talet, med förvärrade bronsksmärtor från 2001–2002, kronisk inflammation, astma och återkommande infektioner som inte svarat fullt ut på tidigare antibiotikabehandlingar. Detta förlopp indikerar en kronisk infektion med en patogen som har förmåga att undgå detektion och behandling, vilket är typiskt för biofilmbildande bakterier .

Mikrobiologiska fynd och observationer

  • Negativt BAL-prov 2011: Bronkoskopi med bronkoalveolärt lavage (BAL) var negativt 2011, vilket kan bero på att bakterien inte kunde detekteras i lungorna vid provtagningstillfället, eller att infektionen var lokaliserad till övre luftvägarna eller öronen .
  • Tråddragande bakterier i näsan 2011: Observation av tråddragande bakterier i näsan 3–4 månader efter det negativa BAL-provet indikerar närvaro av en biofilmbildande bakterie i övre luftvägarna. Proteus mirabilis är känd för att bilda sådana strukturer .
  • "Sega strängar" från örontrumpeten 2021: Observation av "sega strängar" från örontrumpeten 2021 liknar de tråddragande strukturerna och kan indikera en kronisk infektion i örat med biofilmformation .
  • Bekräftat Proteus mirabilis-fynd i örat 2025: Fyndet av Proteus mirabilis i örat 2025 bekräftar närvaron av denna bakterie och dess förmåga att bilda biofilmer i örat, vilket kan ha fungerat som ett reservoar för kronisk infektion .

Samband mellan observationer och Proteus mirabilis

Biofilmformation och swarming-fenotyp

Proteus mirabilis har en karakteristisk swarming-fenotyp, vilket innebär att bakterien kan bilda tråddragande strukturer som observerats i näsan 2011 och örontrumpeten 2021. Dessa strukturer är en del av bakteriens biofilmformation och bidrar till dess förmåga att undgå detektion och behandling .

Möjlighet till reservoar i övre luftvägar och öron

Det negativa BAL-provet 2011 kan förklaras av att Proteus mirabilis främst var lokaliserad till övre luftvägarna (näsa, bihålor) och öronen, och inte kunde detekteras i lungorna vid provtagningstillfället. Bakterien kan ha bildat biofilmer i dessa områden, vilket skyddar den mot antibiotika och immunförsvaret .

Tillfällig undertryckning efter antibiotikabehandling

Ett annat förklaringsalternativ är att bakterien tillfälligt undertrycktes av antibiotikabehandlingar, men att en kvarstående infektion i skyddade nischer (biofilmer) överlevde och återaktiverade infektionen. Detta förklarar varför symtomen kvarstod och förvärrades trots behandling .

Mekanismer för negativa prover trots pågående infektion

Biofilmformation och antibiotikaresistens

Biofilmer bildade av Proteus mirabilis är mycket resistenta mot antibiotika. Den polysackaridrika matrisen hindrar antibiotikagenomträngning, och bakterier i biofilmer kan vara metaboliskt inaktiva, vilket gör dem okänsliga för antibiotika. Dessutom kan en liten andel resistenta bakterier (persisterceller) överleva behandling och återaktivera infektionen .

Fel provtagningsställe

Standardprover som BAL från lungorna kan missa infektioner lokaliserade till övre luftvägarna eller öronen. Provtagning från näsa, bihålor och öron kan vara mer relevant för att detektera Proteus mirabilis i dessa fall .

Tillfällig undertryckning av bakterien

Antibiotikabehandlingar kan tillfälligt undertrycka bakterien, men om infektionen inte elimineras helt kan bakterien återkomma från skyddade nischer, såsom biofilmer i övre luftvägarna eller öronen .

Klinisk relevans och slutsatser

Sannolikheten för Proteus mirabilis som genomgående orsak

Baserat på den kliniska historiken med kroniska luftvägssymtom sedan 1980-talet, förvärrade bronsksmärtor från 2001–2002, och återkommande infektioner som inte svarat fullt ut på antibiotikabehandlingar, samt observationer av tråddragande bakterier i näsan 2011 och "sega strängar" från örontrumpeten 2021, och det bekräftade fyndet av Proteus mirabilis i örat 2025, är det högst sannolikt att Proteus mirabilis har varit den genomgående orsaken till symtomen under hela perioden.

Bakteriens förmåga att bilda biofilmer, dess swarming-fenotyp, och dess förmåga att undgå detektion i standardprover förklarar de negativa proven trots pågående infektion. Observationerna av tråddragande bakterier och "sega strängar" stämmer överens med Proteus mirabilis-infektion, och bekräftelsen av bakterien i örat 2025 stärker denna misstanke.

Implikationer för framtida diagnostik och behandling

För framtida diagnostik rekommenderas riktade prover från flera ställen, inklusive näsa, bihålor och öron, för att detektera Proteus mirabilis och andra biofilmbildande bakterier. Standardprover som BAL från lungorna kan missa infektioner i övre luftvägarna.

Behandlingen bör överväga långtidssuppressiv antibiotikabehandling med läkemedel som ciprofloxacin, som bakterien är känslig för, samt eventuellt användning av fager för att avlägsna biofilmer. Det är också viktigt att överväga behandlingar som bryter ner biofilmmatrisen för att öka antibiotikans effektivitet













Upplagd av kl.

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar

Prenumerera på: Kommentarer till inlägget (Atom)